APOE-4: ledtråden till varför låg fet diet och statiner kan orsaka Alzheimers

Källa: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

av Stephanie Seneff

[email protected]
15 december 2009

Abstrakt

Alzheimers är en förödande sjukdom vars förekomst är tydligt på uppgången i Amerika. Lyckligtvis används ett betydande antal forskningsdollar för att försöka förstå vad som orsakar Alzheimers. ApoE-4, en särskild allel av apolipoproteinapoE, är en känd riskfaktor. Eftersom apoE spelar en viktig roll vid transport av kolesterol och fett till hjärnan kan det antas att otillräckligt fett och kolesterol i hjärnan spelar en viktig roll i sjukdomsprocessen. I en anmärkningsvärd ny studie visade man att Alzheimers patienter endast har 1/6 av koncentrationen av fria fettsyror i cerebrospinalvätskan jämfört med individer utan Alzheimers. Parallellt blir det mycket tydligt att kolesterolet är genomgripande i hjärnan och att det spelar en kritisk roll både vid nervtransport i synaps och vid upprätthållande av myelinskiktets beläggning av nervfibrer. En extremt fetthaltig (ketogen) diet har visat sig förbättra kognitiv förmåga hos Alzheimers patienter. Dessa och andra iakttagelser som beskrivs nedan leder mig till slutsatsen att både en diet med låg fetthalt och statinbehandling ökar känsligheten för Alzheimers,


1. Introduktion

Alzheimers är en förödande sjukdom som tar bort sinnet bit för bit över en period av årtionden. Det börjar som udda minnesluckor, men sedan raderar ditt liv stadigt till den punkt där dygnet runt vård är det enda alternativet. Med svåra Alzheimers kan du enkelt vandra och gå vilse, och kanske inte ens känna igen din egen dotter. Alzheimers var en lite känd sjukdom före 1960, men idag hotar det att helt spåra hälso-systemet i USA.

För närvarande har över 5 miljoner människor i Amerika Alzheimers. I genomsnitt kostar en person över 65 med Alzheimers tre gånger så mycket för vården som en utan Alzheimers. Mer alarmerande, förekomsten av Alzheimers är på väg upp. Dr. Murray Waldman har studerat epidemiologiska data som jämför Alzheimers med femurfrakturer och ser tillbaka under de senaste femtio åren [52]. Oroväckande har han funnit att, medan förekomsten av femurfrakturer (ett annat tillstånd som vanligtvis ökar med åldern) bara ökat med en linjär takt, har ökningen av förekomsten av Alzheimers ökat exponentiellt mellan 1960 och 2010 Alzheimers epidemi [ 15]. Precis mellan 2000 och 2006 ökade amerikanska Alzheimers dödsfall med 47%, medan jämfört med dödsfall från hjärtasjukdom, bröstcancer, prostatacancer och stroke kombinerades minskade med 11%. Denna ökning går långt bortom människor som lever längre: för personer 85 år och äldre, den procentandel som dog av Alzheimers ökade med 30% mellan 2000 och 2005 [2]. Slutligen är det troligt att dessa är undervärderingar, så många som lider av Alzheimers slutligen dör av något annat. Du har sannolikt en nära vän eller släkting som lider av Alzheimers.

Något i vår nuvarande livsstil ökar sannolikheten för att vi kommer att succumbera till Alzheimers. Min tro är att två stora bidragsgivare är vår nuvarande besatthet med låg fetthalt, i kombination med den allt större användningen av statindroger. Jag har argumenterat någon annanstans att fetma kost kan vara en viktig faktor i den alarmerande ökningen av autism och adhd hos barn. Jag har också hävdat att fetma-epidemin och det därmed sammanhängande metaboliska syndromet kan spåras till alltför låg fetthalt. Statiner bidrar sannolikt till en ökning av många allvarliga hälsoproblem förutom Alzheimers, som sepsis, hjärtsvikt, fosterskador och cancer, som jag har hävdat här. Jag tror att trenderna bara blir värre i framtiden, såvida vi inte väsentligt förändrar vår nuvarande syn på “hälsosamt boende”.

De idéer som utvecklats i denna uppsats är resultatet av omfattande on-line forskning som jag utfört för att försöka förstå processen genom vilken Alzheimers utvecklas. Lyckligtvis används för närvarande mycket forskningspengar på Alzheimers, men en tydlig artikulerad orsak är fortfarande missbrukande. Emellertid är många spännande ledningar fräscha från pressen, och pusselbitarna börjar montera sig i en sammanhängande historia. Forskare upptäcker nyligen att både fett och kolesterol är allvarligt bristfälliga i Alzheimers hjärna. Det visar sig att fett och kolesterol är båda viktiga näringsämnen i hjärnan. Hjärnan innehåller bara 2% av kroppens massa, men 25% av det totala kolesterolet. Kolesterol är viktigt både vid överföring av nervsignaler och vid bekämpning av infektioner.

En viktig del av pusslet är en genetisk markör som predisponerar människor för Alzheimers, benämnd “apoE-4”. ApoE spelar en central roll vid transport av fetter och kolesterol. Det finns för närvarande fem kända distinkta varianter av apoE (ordentligt benämnda “alleler”), med de som är märkta “2”, “3” och “4” är de vanligaste. ApoE-2 har visat sig ge ett visst skydd mot Alzheimers apoE-3 är den vanligaste “standard” allelen, och apoE-4, närvarande hos 13-15% av befolkningen, är allelen som är associerad med ökad risk för Alzheimers. En person med apoE-4 allel ärft från både sin mamma och sin far har upp till en tjugo gånger ökad sannolikhet för att utveckla Alzheimers sjukdom. Att förstå apoEs många roller i kroppen var ett viktigt steg som ledde till min föreslagna låg fetthalt / statinteori.

2. Bakgrund: Hjärnbiologi 101

Även om jag har försökt att skriva denna uppsats på ett sätt som är tillgänglig för den icke-experten, kommer det fortfarande att vara till hjälp att först bekanta dig med grundläggande kunskaper om hjärnans struktur och rollerna som spelas av olika celltyper i hjärnan.

På den enklaste nivån kan hjärnan karakteriseras som består av två huvudkomponenter: den gråa substansen och den vita substansen. Den gråa substansen består av neuronernas kroppar, inklusive cellkärnan, och den vita substansen innehåller mängden “ledningar” som förbinder varje neuron med varje annan neuron den kommunicerar med. Kablarna är kända som “axoner” och de kan vara ganska långa och kopplar till exempel neuroner i den främre cortexen (över ögonen) med andra neuroner djupt inuti hjärnan som berörs av minne och rörelse. Axonerna kommer att framgå tydligt i diskussionerna nedan, eftersom de är belagda med ett fettämne som kallas myelinmanteln, och detta isolerande skikt är känt att vara defekt i Alzheimers. Neuroner plockar upp signaler överförda genom axonerna vid tidpunkter som kallas synapser. Här måste meddelandet överföras från en neuron till en annan, och olika neurotransmittorer, såsom dopamin och GABA, utövar excitatoriska eller hämmande influenser på signalstyrkan. Vid adjektion till en enda axon har neuroner vanligtvis flera mycket kortare nervfibrer som heter dendriter, vars jobb är att ta emot inkommande signaler från olika källor. Vid en given tidpunkt är signaler mottagna från flera källor integrerad i cellkroppen och ett beslut fattas om huruvida den ackumulerade signalstyrkan är över tröskeln, i vilket fall neuronen svarar genom att skjuta en sekvens av elektriska pulser, vilka är sedan sänds genom axonen till en eventuellt avlägsen destination.

Förutom neuronerna innehåller hjärnan också ett stort antal “hjälpar” -celler som kallas glialceller, som är inriktade på vård och utfodring av neuroner. Tre huvudtyper av glialceller kommer att spela en roll i vår senare diskussion: microglia, astrocyterna och oligodendrocyterna. Microglia motsvarar vita blodkroppar i resten av kroppen. De är oroade för att bekämpa infektionsmedel som bakterier och virus, och de övervakar också neurons hälsa, som fattar beslut om liv och död: programmerar en viss neuron för apoptos (avsiktlig självförstörelse) om det verkar vara funktionsdugligt utöver hopp om återhämtning eller är infekterad med en organism som är för farlig att låta blomstra.

Astrocyterna är mycket framträdande i vår berättelse nedan. De nestlar upp mot neuronerna och är ansvariga för att försäkra sig om ett tillräckligt utbud av näringsämnen. Studier av neuronkulturer från centrala nervsystemet i gnagare har visat att neuroner är beroende av astrocyter för deras kolesterolförsörjning [40]. Neuroner behöver kritiskt kolesterol både i synaps [50] och i myelinmanteln [45] för att framgångsrikt överföra sina signaler, och även som en första försvarskans mot invasiva mikrober. Kolesterol är så viktigt för hjärnan att astrocyter kan syntetisera det från basiska ingredienser, en färdighet som inte finns i de flesta celltyperna. De tillhandahåller också neuronerna med fettsyror, och de kan ta korta fettsyror och kombinera dem för att bilda de långkedjiga typerna av fettsyror som är särskilt framträdande i hjärnan [7] [24] [36], och sedan leverera dem till närliggande neuroner och till cerebrospinalvätskan.

Den tredje typen glialcell är oligodendrocyten. Dessa celler specialiserar sig på att se till att myelinskeden är frisk. Oligodentrocyter syntetiserar en speciell svavelhaltig fettsyra, känd som sulfatid, från andra fettsyror som tillförts dem av cerebrospinalvätskan [9]. Sulfatid har visat sig vara väsentligt för underhållet av myelinhöljet. Barn som är födda med en förmåga att metabolisera sulfatid lider av progressiv demyelinering och snabb förlust av motoriska och kognitiva funktioner, vilket resulterar i en tidig död före 5 års ålder [29]. Depletion i sulfatid är en välkänd karaktärisering av Alzheimers, även i tidiga stadier innan den har uppenbarats som kognitiv nedgång [18]. Och ApoE har visat sig spela en avgörande roll vid upprätthållandet av sulfatid [19]. Under en persons liv måste myelinmanteln ständigt underhållas och repareras. Detta är något som forskare bara börjar uppskatta, men två relaterade egenskaper hos Alzheimers är myelinskal av dålig kvalitet tillsammans med en drastiskt minskad koncentration av fettsyror och kolesterol i cerebrospinalvätskan [38].

3. Kolesterol och lipidhantering

Förutom lite kunskap om hjärnan behöver du också veta något om de processer som levererar fett och kolesterol till alla vävnader i kroppen, med ett särskilt fokus på hjärnan. De flesta celltyper kan använda antingen fetter eller glukos (ett enkelt socker som härrör från kolhydrater) som en bränslekälla för att tillgodose sina energibehov. Hjärnan är dock ett stort undantag till denna regel. Alla celler i hjärnan, både neuronerna och glialcellerna, kan inte använda fetter för bränsle. Detta är troligt eftersom fett är för dyrbart för hjärnan. Myelinmanteln kräver konstant tillförsel av högkvalitativt fett för att isolera och skydda de bifogade axonerna. Eftersom hjärnan behöver sina fetter att överleva på lång sikt är det ytterst viktigt att skydda dem från oxidation (genom exponering för syre) och från attack av invasiva mikrober.

Fetter kommer i alla slags former och storlekar. En dimension är graden av mättnad, vilken avser hur många dubbelbindningar de har, med mättade fetter som inte innehåller några, enomättade fetter som endast har en och fleromättade fetter som har två eller flera. Syre bryter dubbelbindningen och lämnar fettet oxiderat vilket är problematiskt för hjärnan. Fleromättade fetter är sålunda de mest utsatta för syreexponering på grund av flera dubbelbindningar.

Fetterna smälts i tarmen och släpps ut i blodflödet i form av en relativt stor boll med ett skyddande proteinbelägg, kallat en chylomikron. Chylomikronen kan direkt ge bränsle till många celltyper, men det kan också skickas till levern där de innehållna fetterna sorteras ut och omfördelas till mycket mindre partiklar, vilket också innehåller betydande mängder kolesterol. Dessa partiklar kallas “lipoproteiner” (hädanefter LPP: er) eftersom de innehåller protein i det sfäriska skalet och lipiderna (fetterna) i det inre. Om du har uppskattat ditt kolesteroltal har du säkert hört talas om LDL (lågdensitets LPP) och HDL (högdensitets LPP). Om du tror att det är två olika typer av kolesterol, skulle du vara felaktig. De är bara två olika typer av behållare för kolesterol och fetter som tjänar olika roller i kroppen. Det finns faktiskt flera andra LPP: s, till exempel VLDL (mycket låg) och IDL (mellanliggande), som visas i det medföljande diagrammet. VLDL, IDL, LDL, HDL I denna uppsats kommer jag att hänvisa till dessa kollektivt som XDL: s. Som om det inte var förvirrande, finns det också en annan unik XDL som bara finns i cerebrospinalvätskan, som levererar näringsbehovet i hjärnan och nervsystemet. Det här verkar inte ha något namn, men jag kommer att kalla det “B-HDL”, eftersom det är som HDL med avseende på dess storlek och “B” är för “hjärna [13]”

En viktig punkt om alla XDL: erna är att de innehåller tydligt olika kompositioner, och var och en är riktad (programmerad) för specifika vävnader. En uppsättning proteiner som kallas “apolipoproteiner” eller, likvärdigt, “apoproteiner” (“apo s” för kort) siffra starkt för att kontrollera vem Chylomicron Structure får vad. Som du kan se från schematisk av chylomicronen som visas till höger, innehåller den en regnbåge av olika apo för alla tänkbara applikationer. Men XDL: erna är mycket mer specifika, med HDL innehållande “A”, LDL innehållande “B”, VLDL innehållande “B” och “C” och IDL innehållande endast “E.” Apo har särskilda bindningsegenskaper som tillåter lipidinnehållet att transporteras över cellmembran, så att cellen kan få tillgång till fetterna och kololeseterolen innehållen inuti.

Den enda apo som berör oss i samband med denna uppsats är apoE. ApoE är mycket viktigt för vår historia på grund av dess kända länk med Alzheimers sjukdom. ApoE är ett protein, dvs sekvensen av aminosyror, och dess specifika komposition dikteras av en motsvarande DNA-sekvens på en proteinkodande gen. Vissa ändringar i DNA-koden leder till defekter i förmågan hos det transkriberade proteinet att utföra sina biologiska roller. ApoE-4, allelen associerad med ökad risk för Alzheimers, är förmodligen oförmögen att utföra sina uppgifter så effektivt som de andra allelerna. Genom att förstå vad apoE gör kan vi bättre avgöra hur konsekvenserna av att göra det dåligt kan påverka hjärnan och sedan observera experimentellt huruvida funktionerna i Alzheimers hjärna är förenliga med de roller som apoE spelar.

En stark aning om apoEs roller kan härledas från var den hittas. Som jag nämnde ovan är det den enda apo i både B-HDL i cerebrospinalvätskan och IDL i blodserumet. Endast valda celltyper kan syntetisera den, de två viktigaste av vilka för våra syften är levern och astrocyterna i hjärnan. Således tillhandahåller astrocyterna kopplingen mellan blodet och cerebrospinalvätskan. De kan använda lipider och kolesterol över blod-hjärnbarriären, via specialnyckeln som är apoE.

Det visar sig att, även om apoE inte finns i LDL, det binder till LDL, och det betyder att astrocyter kan låsa upp nyckeln till LDL på samma sätt som de kan få tillgång till IDL och följaktligen kolesterol- och fettsyrainnehållet av LDL är också tillgängliga för astrocyter så länge som apoE fungerar korrekt. Astrocyterna omformar och ompaketerar lipiderna och frigör dem i cerebospinalvätskan, både som B-HDL och helt enkelt som fria fettsyror, tillgängliga för upptag av alla delar av hjärnan och nervsystemet [13].

Ett av de kritiska omformningsstegen är att omvandla fett till typer som är mer attraktiva för hjärnan. För att förstå denna process behöver du veta om en annan dimension av fetter utöver deras mättnadsgrad, vilket är deras totala längd. Fetter har en kedja av kopplade kolatomer som deras ryggrad, och det totala antalet kol i ett visst fett karakteriserar det som kort, medellängd eller lång. Hjärnan fungerar bäst när de olika fetterna är långa, och i själva verket kan astrocyterna ta kort kedjefett och omorganisera dem för att göra längre kedjefetter [24].

En sista dimension av fetter som spelar roll är där den första dubbelbindningen är belägen i ett fleromättat fett, vilket skiljer omega-3 från omega-6-fetter (position 3, position 6). Omega-3 fetter är mycket vanliga i hjärnan. Vissa av omega-3 och omega-6-fetterna är essentiella fettsyror, eftersom människokroppen inte kan syntetisera dem, och beror därför på deras tillförsel från kosten. Därför hävdas att fisken “gör dig smart”: eftersom kallvattenfisk är den bästa källan till viktiga omega-3-fetter.

Nu vill jag återgå till ämnet för XDL: s. Det är en farlig resa från levern till hjärnan, eftersom både syre och mikrober finns i överflöd i blodflödet. XDLs skyddsskal innehåller både LPP och oesterifierat kolesterol, liksom signaturen apo som styr vilka celler som kan ta emot innehållet, såsom visas i den bifogade schematiska. lipoproteinschematiskt Det interna innehållet är förestrad kolesterol och fettsyror, tillsammans med vissa antioxidanter som bekvämt transporteras till cellerna förpackade i samma lastfartyg. Esterification är en teknik för att göra fett och kolesterol inert vilket hjälper till att skydda dem mot oxidation [51]. Att ha antioxidanterna (som E-vitamin och Coenzym Q10) tillsammans för ritten är också praktiska, eftersom de också skyddar mot oxidation. Kolesterolet i skalet är emellertid avsiktligt inte förestrad, vilket innebär att det är aktivt. En av dess roller är att skydda mot invasiva bakterier och virus [55]. Kolesterol är den första försvaret mot dessa mikrober, eftersom det kommer att varna de vita blodkropparna när de möter farliga patogener. Det har också föreslagits att kolesterolet i XDLs skal själv fungerar som en antioxidant [48].

HDL är för det mesta utarmat av lipiden och kolesterolhalten, och de har till uppgift att återföra det tomma skalet tillbaka till levern. En gång där, kolesterol kommer att återupptagas för att komma in i matsmältningssystemet som en del av gallan, som produceras av gallblåsan för att hjälpa dig att smälta intaget fett. Men kroppen är mycket försiktig med att spara kolesterol, så att 90% av det kommer att återvinnas från tarmen tillbaka till blodflödet, som finns i den chylomicron som började vår historia om fetter.

Sammanfattningsvis är förvaltningen av fördelningen av fett och kolesterol till kroppens celler en komplex process, noggrant orkestrerad för att säkerställa att de kommer att ha en säker resa till deras destination. Faror lurar i blodflödet, mestadels i form av syre och invasiva mikrober. Kroppen anser att kolesterol är dyrbar last och det är mycket noga med att bevara det genom att återvinna det från tarmen tillbaka till levern för att fördelas på lämpligt sätt bland de XDL som kommer att leverera både kolesterol och fett till de vävnader som är beroende av dem , särskilt hjärnan och nervsystemet.


4. Förhållandet mellan kolesterol och Alzheimers
Genom retrospektivstudier har statinindustrin varit mycket framgångsrik i spelet att låtsas att fördelar som härrör från högt kolesterol faktiskt beror på statiner, vilket jag länge har beskrivit i en uppsats om förhållandet mellan statiner och fosterskador, sepsis, cancer, och hjärtsvikt. När det gäller Alzheimers spelar de detta spel i omvänd: de skyller kolesterol för ett mycket allvarligt problem som jag tror faktiskt orsakas av statiner.

Statinindustrin har tittat länge och svårt för bevis på att högt kolesterol kan vara en riskfaktor för Alzheimers. De undersökte kolesterolnivåerna för män och kvinnor i alla åldrar mellan 50 och 100, tittar tillbaka 30 eller flera år om det var nödvändigt, för att se om det någonsin var en korrelation mellan högt kolesterol och Alzheimers. De fann bara ett statistiskt signifikant förhållande: män som hade haft högt kolesterol på 50-talet hade en ökad mottaglighet för Alzheimers mycket senare i livet [3].

Statinindustrin har hoppat på detta tillfälle att antyda att högt kolesterol kan orsaka Alzheimers och de har faktiskt varit mycket lyckliga eftersom reportrarna har tagit betet och främjar tanken att om högt kolesterol för många år sedan är kopplat till Alzheimers , då kan statiner skydda mot Alzheimers. Lyckligtvis finns det långa webbsidor (kolesterol beror inte på Alzheimers) som har dokumenterat den långa listan över anledningar till varför denna idé är absurd.

Män som har högt kolesterol i 50-talet är affischbarnet för statinbehandling: alla studier som har visat en fördel för statiner när det gäller att minska antalet mindre hjärtattacker involverade män i 50-talet. Högt kolesterol är positivt korrelerat med livslängd hos personer över 85 år [54], och har visat sig vara associerad med bättre minnesfunktion [53] och minskad demens [35]. Det omtalade är också sant: en korrelation mellan fallande kolesterolnivåer och Alzheimers [39]. Som kommer att diskuteras senare, har även personer med Alzheimers reducerade nivåer av B-HDL, liksom kraftigt minskade nivåer av fettsyror, i cerbrospinalvätskan, dvs fattig tillförsel av kolesterol och fetter till myelinmanteln [38]. Som vi såg tidigare är fettsyraförsörjning viktigt som byggstenar för sulfatiden som syntetiseras av oligodendrocyter för att hålla myelinskeden frisk [29].

Den uppenbara studien som måste göras är att fälla män som hade högt kolesterol i 50-talet i tre grupper: de som aldrig tog statiner, de som tog mindre doser för kortare tider och de som tog större doser längre tid. En sådan studie skulle inte vara svår att göra; Faktum är att jag misstänker något som det redan har gjorts. Men du kommer aldrig höra om det eftersom statinindustrin har begravt resultaten.

I en mycket långvarig retrospektiv kohortstudie av medlemmar av Permanent Medical Care Program i norra Kalifornien tittade forskare på kolesteroldata som erhölls mellan 1964 och 1973 [46]. De studerade nästan tiotusen personer som hade varit medlemmar i den hälsoplanen 1994, vid utgivning av datoriserade polikliniska diagnoser av demens (både Alzheimers och vaskulär demens). Individerna var mellan 40 och 45 år gamla när kolesteroldata uppsamlades.

Forskarna fann ett knappt statistiskt signifikant resultat att personer som diagnostiserades med Alzheimers hade högre kolesterol i sina 50-tal än kontrollgruppen. Medelvärdet för Alzheimers patienter var 228,5, jämfört med 224,1 för kontrollerna.

Frågan som alla borde fråga är: för Alzheimers grupp hur mår de folk som senare tog statiner upp sig mot de människor som inte gjorde det? I extrem underskrift antyder upphovsmännen i ett stycke: “Information om lipidsänkande behandlingar, som har föreslagits att minska risken för demens [31], var inte tillgänglig för denna studie.” Du kan vara säker på att om det fanns något inkling som statinerna kunde ha hjälpt, skulle dessa forskare ha fått tillgång till dessa data.

Den artikel som de hänvisar till för stöd, referens [19] i [46] (vilket är referens [44] här) var mycket svag. Abstraktet för den artikeln återges i sin helhet här i bilagan. Men den avslutande meningen summerar det bra: “En mer än en blygsam roll för statiner för att förebygga AD [Alzheimers sjukdom] verkar osannolikt.” Detta är det bästa de kan komma med för att försvara den position som statiner kan skydda mot Alzheimers.

En intuitiv förklaring till varför högt kolesterol vid en tidig ålder kan vara korrelerad med Alzheimers risk har att göra med apoE-4. Människor med den allelen är kända för att ha högt kolesterol tidigt i livet [39], och jag tror att det här är en skyddande strategi från kroppen. ApoE-4-allelen är sannolikt defekt i uppgiften att importera kolesterol till astrocyterna, och därför skulle en ökning av biotillgängligheten av kolesterol i blodserum bidra till att kompensera detta underskott. Att ta statin skulle vara det sista som en person i den situationen skulle vilja göra.

5. Gör Statins orsak Alzheimers?

Det finns en tydlig anledning till att statiner skulle främja Alzheimers. De förlamar leverns förmåga att syntetisera kolesterol, och som en följd dämpar LDL-nivån i blodet. Kolesterol spelar en avgörande roll i hjärnan, både när det gäller att möjliggöra signaltransport över synaps [50] och när det gäller att uppmuntra tillväxten av neuroner genom en hälsosam utveckling av myelinmanteln [45]. Likväl stoltserar statinindustrin stolt över att statinerna är effektiva för att störa kolesterolproduktionen i hjärnan [31] [47] liksom i levern.

Yeon-Kyun Shin är en expert på kolesterolets fysiska mekanism i synaps för att främja överföring av neurala meddelanden och en av författarna till [50] som tidigare nämnts. I en intervju av en Science Daily-reporter sa Shin: “Om du avlägsnar kolesterol från hjärnan påverkar du direkt det maskineri som utlöser frigörandet av neurotransmittorer. Neurotransmittorer påverkar databehandling och minnesfunktioner. Med andra ord – hur smart du är och hur bra du kommer ihåg saker. ”

En nyligen genomförd översyn av två stora befolkningsbaserade dubbelblinda placebokontrollerade studier av statinsmedicin hos personer med risk för demens och Alzheimers sjukdom visade att statiner inte är skyddande mot Alzheimers [34]. Bernadette McGuinness, en ledande författare, citerades av en journalist från Science Daily och sa att “från dessa försök, som innehöll mycket stora siffror och var guldstandarden, verkar det som att statiner som ges i slutet av livet till riskerade personer av kärlsjukdomar hindrar inte demens. ” En forskare vid UCLA, Beatrice Golomb, när han bad om att kommentera resultaten, var ännu mer negativ och sa: “När det gäller statiner som förebyggande läkemedel finns det ett antal enskilda fall i fall rapporter och fallserier där kognition är tydligt och reproducerbart negativt påverkas av statiner. ” I intervjun noterade Golomb att olika randomiserade studier har visat att statiner var antingen negativa eller neutrala mot kognition, men ingen har visat ett gynnsamt svar.

En vanlig biverkning av statiner är minnesdysfunktion. Dr Duane Graveline, känd som “spacedoc”, för att han tjänstgjorde som läkare för astronauterna, har varit en stark förespråkare mot statiner på sin hemsida där han samlar bevis på statins biverkningar direkt från statins användare runt om i världen. Han leddes till detta angrepp på statiner som en följd av sin egen personliga erfarenhet av övergående global amnesi, en skrämmande episod av total minnesförlust som han är övertygad orsakades av statinsmedicinen han tog vid den tiden. Han har nu färdigställt tre böcker som beskriver en mångsidig samling dömande biverkningar av statiner. Den mest kända är Lipitor: Thief of Memory [17].

Ett andra sätt (förutom deras direkta inverkan på kolesterol), där statiner som sannolikt påverkar Alzheimers är i deras indirekta negativa effekt på utbudet av fettsyror och antioxidanter i hjärnan. Det är givet att statiner drastiskt minskar nivån av LDL i blodserumet. Detta är deras anspråk på berömmelse. Det är emellertid intressant att de lyckas minska inte bara den mängd kolesterol som ingår i LDL-partiklarna utan snarare det faktiska antalet LDL-partiklar helt och hållet. Detta innebär att de förutom att depletera kolesterol reducerar den tillgängliga tillförseln till hjärnan hos både fettsyror och antixodianter som också bärs i LDL-partiklarna. Som vi har sett är alla tre av dessa ämnen avgörande för att hjärnfunktionen ska fungera korrekt.

Jag antar att orsakerna till denna indirekta effekt är dubbla: (1) det finns otillräckligt kolesterol i gallren för att metabolisera kostfett och (2) den hastighetsbegränsande effekten på produktion av LDL är förmågan att tillhandahålla adekvat kolesterol i skalet för att försäkra sig om överlevnad av innehållet under transport i blodflödet; d.v.s. för att skydda innehållet från oxidation och marauding bakterier och virus. Människor som tar den högsta dosen 80 mg / dl av statiner slutar ofta med LDL-nivåer så låga som 40 mg / dl, långt under även de lägsta siffrorna som observeras naturligt. Jag skakar för att tänka på de sannolika långsiktiga konsekvenserna av sådan allvarlig utarmning i fetter, kolesterol och antioxidanter.

En tredje väg, i vilken statiner kan främja Alzheimers s, är genom att förlamna förmågan för celler att syntetisera koenzym Q10. Koenzym Q10 har oturen att dela samma metaboliska vägar som kolesterol. Statiner stör ett viktigt mellanliggande steg på vägen till syntesen av både kolesterol och koenzym Q10. Coenzyme Q10 är också känt som “ubiquinon” eftersom det verkar uppträda överallt i cellmetabolism. Det finns både i mitokondrier och i lysosomer, och dess kritiska roll på båda ställena är som en antioxidant. De inerta estrarna av både kolesterol och fettsyror hydrolyseras och aktiveras i lysosomer [8] och släpps sedan in i cytoplasman. Coenzym Q10 förbrukar överflödigt syre för att hålla det från att göra oxidativ skada [30], samtidigt som man producerar energi i form av ATP (adenosintrifosfat, universell energivaluta i biologi).

Det slutliga sättet att statiner ska öka Alzheimers risk är genom deras indirekta effekt på D-vitamin. Kolesterol Vitamin D syntetiseras från kolesterol i huden, vid exponering för UV-strålar från solen. Faktum är att den kemiska formeln av vitamin D nästan inte kan skilja sig från kolesterol, vilket framgår av de två bifogade figurerna (kolesterol till vänster, vitamin D till höger). Om LDL-nivåerna hålls konstant låga, kommer kroppen inte att kunna återuppliva tillräckliga mängder kolesterol för att fylla i butikerna i huden när de har tömmats. Detta skulle leda till D-vitaminbrist, vilket är ett utbrett problem i Amerika.

Det är välkänt att D-vitamin bekämpar infektion. Att citera från [25], “Patienter med allvarliga infektioner som hos sepsis har en hög förekomst av vitamin D-brist och höga dödligheten.” Som kommer att utarbetas senare, har ett stort antal smittämnen visat sig vara närvarande i onormalt höga mängder hos Alzheimers patienter [27] [26].

Dr Grant har nyligen argumenterat [16] att det finns många bevislinjer som pekar mot tanken att demens är förknippad med D-vitaminbrist. Ett indirekt argument är att D-vitaminbrist är förknippat med många tillstånd som i sin tur har ökad risk för demens, såsom diabetes, depression, osteoporos och kardiovaskulär sjukdom. D-receptorer är utbredd i hjärnan, och det är troligt att de spelar en roll där för att bekämpa infektion. Vitamin D spelar säkert också andra viktiga roller i hjärnan, som kraftfullt föreslagna av detta citat ur abstraktet av [32]: “Vi drar slutsatsen att det finns gott om biologiska bevis för att föreslå en viktig roll för D-vitamin i hjärnans utveckling och funktion. ”

6. Astrocyter, glukosmetabolism och syre

Alzheimers är tydligt korrelerad med en brist i tillgången på fett och kolesterol till hjärnan. IDL fungerar faktiskt otroligt effektivt i kolesterol och fett genomflöde från blodet över cellemembran, jämfört med LDL [8]. Den ger upp innehållet mycket lättare än den andra apo s. Och det uppnår detta som en direkt följd av apoE. IDL (liksom LDL) i blodet levererar fetter och kolesterol till astrocyterna i hjärnan, och astrocyterna kan således använda denna externa källa istället för att själva producera dessa näringsämnen. Jag misstänker faktiskt att astrocyter endast producerar en privat försörjning när externt utbud är otillräckligt, och de gör det motvilligt.

Varför skulle det vara ofördelaktigt för en astrocyt att syntetisera sina egna fetter och kolesterol? Enligt min mening har svaret att göra med syre. En astrocyt behöver en betydande energikälla för att syntetisera fetter och kolesterol, och denna energi levereras vanligen av glukos från blodflödet. Dessutom är slutprodukten av glukosmetabolism acetyl-koenzym A, föregångaren till både fettsyror och kolesterol. Glukos kan konsumeras mycket effektivt i mitokondrier, inre strukturer i cellcytoplasman, via aeroba processer som kräver syre. Glukosen bryts ner för att producera acetyl-Coenzym A som en slutprodukt, liksom ATP, energikällan i alla celler.

Syre är dock giftigt mot lipider (fetter), eftersom det oxiderar dem och gör dem galna. Lipider är bräckliga om de inte är inneslutna i ett skyddande skal som IDL, HDL eller LDL. När de är galna är de mottagliga för infektion med invasiva medel som bakterier och virus. Så en astrocyt som försöker syntetisera en lipid måste vara mycket försiktig med att hålla ut syrgas, men syre behövs för effektiv metabolism av glukos, vilket kommer att ge både bränslet (ATP) och råmaterialet (acetyl-koenzym A) för fett och kolesterolsyntes.

Vad ska man göra? Tja, det visar sig att det finns ett alternativ, men mycket mindre effektivt, lösning: att metabolisera glukos anaerobt direkt i cytoplasman. Denna process beror inte på syre (en stor fördel) men det ger också väsentligt mindre ATP (endast 6 ATP i motsats till 30 om glukos metaboliseras aerobt i mitokondrier). Slutprodukten av detta anaeroba steg är ett ämne som kallas pyruvat, vilket kan brytas ner för att ge mycket mer energi, men denna process är inte tillgänglig för alla celler och det visar sig att astrocyterna behöver hjälp för att detta ska ske, vilket är där amyloid-beta kommer in.

7. Den viktigaste rollen för Amyloid-Beta

Amyloid-beta (även känt som “abeta”) är det ämne som bildar den berömda plack som ackumuleras i hjärnorna hos Alzheimers patienter. Det har blivit troddat av många (men inte alla) i forskargruppen att amyloid-beta är den främsta orsaken till Alzheimers, och som en konsekvens söker forskare aktivt läkemedel som kan förstöra det. Amyloid-beta har emellertid den unika förmågan att stimulera produktionen av ett enzym, laktatdehydrogenas, vilket främjar nedbrytningen av pyruvat (produkten av anaerob glukosmetabolism) till laktat, genom en anaerob fermenteringsprocess, föryngrande NAD + och möjliggör ytterligare produktion av en väsentlig mängd ATP genom ytterligare glykolys.

Laktatet kan i sin tur användas som en energikälla av vissa celler, och det har visat sig att neuroner finns på den korta listan över celltyper som kan metabolisera laktat. Så jag antar att laktatet transporteras från astrocyten till en närliggande neuron för att förbättra sin energiförsörjning, vilket minskar dess beroende av glukos. Det är även känt att apoE kan signalera produktionen av amyloid-beta, men endast under vissa dåligt förstådda miljöförhållanden. Jag föreslår att de miljömässiga triggarna har att göra med den inre tillverkningen av fetter och kolesterol i motsats till utvinningen av dessa näringsämnen från blodtillförseln. Dvs. amyloid-beta produceras som en följd av miljömässig oxidativ stress på grund av ett otillräckligt tillförsel av fetter och kolesterol från blodet.

Förutom att utnyttjas som en energikälla genom att brytas ner till laktat, kan pyruvat också användas som ett grundläggande byggstenar för att syntetisera fettsyror. Så en anaerob glukosmetabolism, som ger pyruvat, är en win-win-win-situation: (1) det minskar risken för exponering av fettsyror för syre, (2) det ger en bränslekälla för närliggande nervceller i form av laktat och (3) det ger ett grundläggande byggstenar för fettsyrasyntes. Men det beror på amyloid-beta till arbete.

Således är amyloid-beta enligt min mening (och enligt andra [28] [20] Amyloid-Beta och Alzheimers) inte en orsak till Alzheimers, utan snarare en skyddsanordning mot den. Referensens abstrakt [28], som hävdar denna synvinkel, återges i sin helhet i bilagan. Flera varianter av en genetisk defekt i samband med amyloidprekursorprotein (APP), proteinet från vilket amyloid-beta härrör, har nu identifierats. En defekt i detta protein, som är förknippat med en ökad risk för Alzheimers tidiga inbrott, skulle sannolikt leda till en minskad förmåga att syntetisera amyloid-beta, vilket då skulle ge hjärnan ett stort problem eftersom både bränsle och grundbyggnad block för fettsyrasyntes skulle vara bristfällig, medan syrevandring genom cellen till mitokondrier skulle exponera vad som helst fetter syntetiserades för oxidation. Cellen skulle sannolikt inte kunna uppfylla behovet, och detta skulle leda till en minskning av antalet fettsyror i Alzheimers cerebrospinalvätska, en väletablerad egenskap hos Alzheimers [38].

8. Kolesterolets roll i hjärnan

Hjärnan omfattar endast 2% av kroppens totala vikt, men den innehåller nästan 25% av det totala kolesterolet i kroppen. Det har fastställts att den begränsande faktorn som möjliggör synaptillväxten är tillgängligheten av kolesterol, som tillhandahålls av astrocyterna. Kolesterol spelar en oerhört viktig roll i synapet, genom att forma de två cellmembranen i en snygg passform så att signalen lätt kan hoppa över synapsen [50]. Så otillräckligt kolesterol i synaps kommer att försämra signalen i början och otillräcklig fettbeläggning myelinmanteln kommer att försvaga det ytterligare och sakta ner det under transporten. En neuron som inte kan skicka sina meddelanden är en värdelös neuron, och det är bara meningsfullt att beskära bort det och skingra innehållet.

De neuroner som skadas i Alzheimers är belägna i specifika regioner i hjärnan i samband med minne och planering på hög nivå. Dessa neuroner måste överföra signaler långa avstånd mellan frontal och prefrontal cortex och hippocampus, inrymda i mitten. Transporten av dessa signaler beror på en stark och snäv förbindelse i synaps, där signalen överförs från en neuron till en annan och en säker överföring över den långa nervfibrerna, en del av den vita substansen. Myelinskeden som täcker nervfibrer består huvudsakligen av fettsyror, tillsammans med en väsentlig koncentration av kolesterol. Om det inte är välisolerat kommer signalöverföringshastigheten att sakta ner och signalstyrkan blir kraftigt reducerad. Kolesterol är avgörande för myelin såväl som för synaps, vilket demonstreras dramatiskt genom experiment utförda på genetiskt defekta möss av Gesine Saher et al. [45]. Dessa mutanta möss saknade förmågan att syntetisera kolesterol i myelinbildande oligodendrocyter. De hade allvarligt störd myelin i sina hjärnor och uppvisade ataxi (okoordinerade muskelrörelser) och tremor. I abstrakt skrev författarna otvivelaktigt, “Detta visar att kolesterol är en oumbärlig del av myelinmembran.”

I en post mortem studie, som jämförde Alzheimers patienter med en kontrollgrupp utan Alzheimers, konstaterades att Alzheimers patienter hade signifikant minskade mängder kolesterol, fosfolipider (t.ex. B-HDL) och fria fettsyror i cerebrospinalvätskan än de kontroller [38]. Detta var sant oavsett om Alzheimers patienter typades som apoE-4. Med andra ord är reduktioner av dessa kritiska näringsämnen i ryggradsvätskan associerade med Alzheimers oavsett om reduktionen beror på defekt apoE. Reduktionen av fettsyror var alarmerande: 4,5 mikromol / l hos Alzheimers patienter jämfört med 28,0 mikromol / L i kontrollgruppen. Detta är en minskning med mer än en faktor 6 i mängden fettsyra som är tillgänglig för att reparera myelinskeden!

Människor med apoE-4-allelen tenderar att ha högt serumkolesterol. Frågan om huruvida denna höga kolesterolnivån kan vara ett försök från kroppen att justera för en dålig kolesterolupptagning i hjärnan togs upp av ett forskargrupp 1998 [39]. De studerade 444 män mellan 70 och 89 år på den tiden, för vilka det fanns omfattande register över kolesterolnivåer som dateras tillbaka till flera årtionden sedan. Mest betydligt föll kolesterolnivåerna för männen som utvecklade Alzheimers innan de visade Alzheimers symptom. Författarna föreslog att deras höga kolesterol kan ha varit en skyddande mekanism mot Alzheimers.

Man kan undra varför deras kolesterolnivåer föll. Det fanns inget omnämnande av statinsjuka i artikeln, men statiner skulle säkert vara ett effektivt sätt att minska kolesterolnivåerna. Statinindustrin skulle vilja att folk tror att högt kolesterol är en riskfaktor för Alzheimers, och de är ganska glada över att högt kolesterol tidigt i livet är korrelerat med Alzheimers mycket senare. Men dessa resultat tyder på det motsatta: att blodkolesterolnivåerna hålls högt avsiktligt av kroppsregleringsmekanismerna i ett försök att kompensera för defekten. En hög koncentration kommer att leda till en ökning av leveranshastigheten till hjärnan, där det är kritiskt nödvändigt att hålla myelinskeden frisk och att främja neuronsignalering i synapserna.

Med hjälp av MR-tekniken kunde forskare vid UCLA mäta graden av myelinbrytning i specifika hjärnhalvor [6]. De genomförde studier på över 100 personer mellan 55 och 75 år, för vilka de också bestämde den associerade apoE-allelen (2, 3 eller 4). De fann en konsekvent trend genom att apoE-2 hade den minsta grad av nedbrytning, och apoE-4 hade mest, i hjärnans främre lobområde. Samtliga personer i studien var hittills hälsosamma med avseende på Alzheimers. Dessa resultat visar att för tidig nedbrytning av myelinskede (sannolikt på grund av otillräckligt tillförsel av fett och kolesterol för att reparera det) är associerat med apoE-4.

Sammanfattningsvis förutser jag att för apoE-4 Alzheimers patienter har defekt apoE lett till en nedsatt förmåga att transportera fetter och kolesterol från blodflödet via astrocyterna till cerebrospinalvätskan. Det associerade högt blodserumkolesterolet är ett försök att delvis korrigera för denna defekt. För resten av Alzheimers patienter (de utan apoE-4 allelen men som också har kraftigt utarmade fettsyror i sin cerebrospinalvätska), måste vi leta efter en annan anledning till att deras fettsyraförsörjningskedja kan brytas.

9. Infektioner och inflammation

För att sammanfatta vad jag har sagt hittills verkar Alzheimers vara en följd av att neuroner inte kan fungera korrekt på grund av brist i fett och kolesterol. Ett komplementeringsproblem är att fetterna över tid blir svåra om de inte kan fyllas på på ett tillfredsställande sätt. Ranska fetter är sårbara för attacker av mikroorganismer som bakterier och virus. Amyloid-beta är en del av lösningen eftersom den tillåter astrocyterna att vara mycket effektivare vid användning av glukos anaerobt, vilket skyddar de internt syntetiserade fetterna och kolesterolet från giftig syrexponering samtidigt som den ger den energi som behövs av astrocyten för syntesprocessen och av närliggande neuroner för att bränna deras signalbrändningar.

Förutom astrocyterna är microglia i hjärnan också inblandade i Alzheimers. Microglia främjar neurontillväxt när allt är bra, men trigger neuron programmerad celldöd i närvaro av giftiga ämnen som utsöndras av bakterier som polysackarider [56]. Microglia kommer defensivt att avskilja cytokiner (kommunikationssignaler som främjar ett immunsvar) när de utsätts för infektiva medel, vilket i sin tur leder till inflammation, en annan känd funktion som hör samman med Alzheimers [1]. Mikroglia kan kontrollera huruvida neuroner ska leva eller dö, och de bygger säkert detta beslut på faktorer som är relaterade till hur väl neuron fungerar och huruvida det är infekterat. När tillräckligt med neuroner har programmerats för celldöd kommer sjukdomen att manifesteras som kognitiv nedgång.

10. Bevis för att infektion är associerad med Alzheimers

Det finns väsentliga tecken på att Alzheimers är relaterad till ökad sannolikhet för infektiva medel som uppträder i hjärnan. Vissa forskare tror att smittämnen är den grundläggande orsaken till Alzheimers. Det finns ett antal bakterier som bor i matsmältningssystemet och kan existera med våra egna celler utan någon skada. Men H. pylori, en som är ganska vanlig, har nyligen visat sig vara ansvarig för magsår. Det har blivit misstänkt att H. Pylori kan vara implicerad i Alzheimers och en nyligen genomförd studie visade att Alzheimers patienter hade en signifikant högre koncentration av en antikropp mot H. Pylori i både sin cerebrospinalvätska och deras blod än icke-Alzheimers kontroller [26]. H. pylori detekterades hos 88% av Alzheimers patienter men endast 47% av kontrollerna. I ett försök att behandla Alzheimers patienter administrerade forskarna en potent kombination av antibiotika och bedömde graden av mental nedgång de närmaste två åren [27]. För 85% av patienterna smittades infektionen framgångsrikt, och för dessa patienter upptäcktes kognitiv förbättring efter två år hade förflutit. Så detta var ett bra exempel på möjligheten att behandla Alzheimers genom antibiotika.

C. pneumoniae är en mycket vanlig bakterie, beräknad att infektera 40-70% av vuxna. Men det finns en stor skillnad mellan en bakterie i blodflödet och vägen in i hjärnans inre sanctum. En studie av postmortemprover från olika regioner i hjärnorna hos Alzheimers patienter och icke-Alzheimers kontroller avslöjade en anmärkningsvärt annorlunda statistik: 17 av 19 Alzheimers hjärnor testades positivt för bakterien, medan endast 1 av 19 hjärnor från kontrollgruppen testade positivt [5].

Många andra smittämnen, både virus och bakterier, har visat sig vara associerade med Alzheimers, inklusive herpes simplexvirus, picornavirus, Borna disease virus och spirochete [23]. Ett förslag var att en viss bakteriofag – ett virus som infekterar bakterien C. pneumoniae – kan vara ansvarig för Alzheimers [14]. Författarna hävdade att fagerna kunde komma in i värdcellens mitokondrier och därefter initiera Alzheimers.

11. Ketogen diet som behandling för Alzheimers

Ett av de lovande nya behandlingsparadigmema för Alzheimers är att få patienten att byta till en extremt hög fetthalt, låg carb diet, en så kallad “ketogen” diet. Namnet kommer från det faktum att ämnesomsättningen av dietfett producerar “ketonorgan” som en biprodukt, som är en mycket användbar resurs för metabolism i hjärnan. Det blir allt tydligare att defekt glukosmetabolism i hjärnan (så kallad “typ 3-diabetes”) är en tidig egenskap hos Alzheimers. Ketonkroppar, oavsett om de kommer in i astrocyten direkt eller produceras i själva astrocyten genom att bryta ner fetter, kan levereras till intilliggande neuroner, såsom visas i den bifogade figuren. Ketonorgan Dessa neuroner kan använda ketonkropparna både som en energikälla (ersättning och därmed lindrande av glukos) och som en föregångare till GABA, en kritisk neurotransmittor som är utbredd i hjärnan.

Bevis på att en ketogen diet kan hjälpa Alzheimers första upptäcktes genom forskning som utfördes på möss som hade fötts upp för att vara utsatta för Alzheimers sjukdom [21]. Forskare fann att mössens kognition förbättrades när de behandlades med en fetthaltig lågkarb diet och också att mängden amyloid-beta i hjärnan minskade. Den senare effekten skulle förväntas baserat på förutsättningen att amyloid-beta främjar fullständigt utnyttjande av glukos anaerobt, som jag diskuterat tidigare. Genom att ha ketonkroppar som en extra källa till bränsle reduceras beroendeet av glukos. Men en annan effekt som kan vara viktigare än detta är tillgången på högkvalitativa fetter för att förbättra myelinhöljets tillstånd.

Denna idé stöds av andra experiment som gjorts på humana Alzheimers patienter [11] [42]. En placebokontrollerad 2004-studie [42] av effekten av kostfettberikning på Alzheimers är särskilt informativ eftersom den upptäckte en signifikant skillnad i effektivitet för fettförändringen för personer som inte hade apoE-4-allelen jämfört med de vem gjorde. Den experimentella testgruppen fick en kompletterande dryck innehållande emulgerade mediumkedjedriglycerider, som finns i hög koncentration i kokosnötolja. Individerna utan apoE-4-allelen visade en signifikant förbättring i poäng på ett standardtest för Alzheimers, medan de med apoE-4-allelen inte. Detta är en stark indikator på att fördelen kan ha att göra med en ökning av upptaget av astrocyten hos dessa högkvalitativa fetter, något som ämnena med apoE-4-allelen inte kan åstadkomma på grund av de defekta IDL- och LDL-transportmekanismerna .

12. NADH-behandling: den viktigaste rollen av antioxidanter

En av de få få lovande behandlingarna för Alzheimers är koenzymet, NADH (nikotinamidadenindinukleotid) [12]. I en placebokontrollerad studie uppvisade Alzheimers individer som fick NADH i sex månader signifikant bättre prestanda på verbal flyt, visuell konstruktionsförmåga och abstrakt verbal resonemang än de kontrollpersoner som fick placebo.

Varför skulle NADH vara effektiv? Vid omvandling av pyruvat till laktat förbrukar laktatdehydrogenas syre genom att oxidera NADH till NAD +, såsom illustreras i den bifogade figuren. Så om biotillgängligheten av NADH ökar, står det att astrocyten skulle ha en förbättrad förmåga att omvandla pyruvat till laktat, det kritiska steget i den anaeroba metaboliska vägen som förbättras av amyloid-beta. Processen, genom att absorbera det giftiga syret, skulle minska skadorna på lipiderna på grund av syreexponering och skulle också ge laktat som en energikälla för neuronerna.

13. Överdriven syrexponering och kognitiv minskning

Det har observerats att vissa äldre människor lider av tillfällig och ibland permanent kognitiv minskning efter en långvarig operation. Forskare vid University of South Florida och Vanderbilt University misstänkte att detta kan vara på grund av överdriven exponering för syre [4]. Typiskt administreras människor ofta i höga doser syre, lika mycket som 100% syre. Forskarna utförde ett experiment på unga vuxna möss, som hade konstruerats för att vara predisponerade mot Alzheimers men hade ännu inte lärt sig kognitiv nedgång. De hade emellertid redan amyloid-beta-avsättningar i hjärnan. De re-engineered mössen, liksom en kontrollgrupp som inte hade Alzheimers susceptibilitetsgen, utsattes för 100 procent syre under en period av tre timmar, tre gånger under flera månader och simulerade upprepade operationer. De fann att Alzheimers förutbestämda möss lidit signifikant kognitiv minskning efter syreexponeringen, i motsats till kontrollmössen.

Detta är en stark indikation på att den överdrivna syreexponeringen under operationer orsakar oxidativ skada i Alzheimers hjärna. Med tanke på de argument som jag har framlagt ovan ger detta resultat god mening. Hjärnan, genom att konvertera till anaerob metabolism för att generera energi (med hjälp av amyloid-beta) försöker sitt bästa för att undvika att utsätta fettsyror och kolesterol för oxidativ skada. Men en extremt hög koncentration av syre i blodet gör det mycket svårt att skydda fett och kolesterol under transport genom blodet, och orsakar förmodligen en oundviklig ökning av syreupptaget och därmed exponering i hjärnan själv.

14. Fetter är ett hälsosamt val!

Du skulle praktiskt taget vara så isolerad som en australiensisk aborigin som inte har absorberat budskapet att kostfett, särskilt mättade fetter, är ohälsosamma. Jag är oerhört säker på att det här meddelandet är felaktigt, men det är nästan omöjligt att vända tiderna på grund av sin genomgripande närvaro. De flesta människor ifrågasätter inte varför fett är dåligt; De antar att forskare måste ha gjort sina läxor, och de litar på resultatet.

Att säga att den nuvarande situationen med avseende på kostfett är förvirrande skulle vara en underdrift. Vi är upprepade gånger berättade för att hålla vårt totala fettintag nere, helst 20% av våra totala kalorier. Det här är svårt att uppnå, och jag tror att det är missvisat råd. I direkt motsats till detta “feta” mål uppmuntras vi att konsumera så mycket som möjligt av de “goda” typerna av fetter. Lyckligtvis är meddelandet äntligen allmänt omtänkt att omega-3-fetter är friska och att transfetter är extremt ohälsosamma. DHA (docosahexaensyra) är ett omega-3-fett som finns i stora mängder i den friska hjärnan. I kosten är den främst tillgänglig från kallvattenfisk, men ägg och mejeriprodukter är också bra källor. Transfetter bildas genom en process med hög värme som hydrolyserar fleromättade fetter till en stabilare konfiguration, vilket ökar hållbarheten, men gör dem så onaturliga att de nästan inte längre kan kallas mat. Transfetter är extremt skadliga både för hjärtan och hjärnans hälsa. En hög konsumtion av transfetter har nyligen visat sig öka risken för Alzheimers [41]. Transfett är särskilt vanligt förekommande i mycket bearbetade livsmedel – särskilt när fetter omvandlas till pulverform.

Vi får höra att man undviker mättade fetter, främst för att de, från empiriska bevis, har visat sig vara mer benägna att höja LDL-nivåerna än omättade fetter. Ändå är dessa fetter mindre känsliga för oxidation, och det kan därför finnas att de uppträder i LDL – eftersom de är av högre kvalitet och därför företrädesvis bör levereras till vävnaderna för funktionella roller snarare än som bränsle (dvs. fria fettsyror) . Kokosolja, ett mättat fett, har visat sig gynna Alzheimers patienter [42]. Och mycket fetmjölk (även mycket mättat) har visat sig vara fördelaktigt både för fertilitet bland kvinnor [10] och, anmärkningsvärt, för hjärtsjukdomar [37] [22].

Trots den utbredda övertygelsen att fetter (särskilt mättade fetter) är ohälsosamma, hävdar en artikel som framträdde i den amerikanska tidskriften för klinisk näring 2004 [37] att för en grupp postmenopausala kvinnor en högmätt, högmättad -fat diet ger bättre skydd mot kranskärlssjukdom än en fetthalt (25% av kalorier från fett) diet. Ämnenna i studien var överviktiga kvinnor med kranskärlssjukdom. De flesta hade högt blodtryck, och många hade diabetes. De passar profilen för metaboliskt syndrom som jag tidigare har hävdat är en direkt följd av en långvarig låg fetthalt med hög karb diet. Jag är glatt att se att min hypotes att en ökning av fettintag skulle minska risken för hjärtsjukdom har verifierats av en noga kontrollerad studie.

En annan undersökning där fetter visades att ge skydd mot hjärtsjukdom har just avslutats. Det innebar en långsiktig studie av ett stort antal svenska män [22]. Författarna tittade på låg- mot högmjölk mejeri, liksom konsumtion av frukt och grönsaker, kött, korn etc. Det enda statistiskt signifikanta resultatet som gav skydd mot hjärtsjukdom var en kombination av högmjölk mejeri och massor av frukter och grönsaker. Frukt och grönsaker med lättmjölk ger inget skydd.

Jag misstänker att ett av de kritiska näringsämnena frukterna och grönsakerna är antioxidanter som hjälper till att förlänga fettens livstid. Andra utmärkta källor till antioxidanter inkluderar rik färgade frukter som bär och tomater, kaffe, grönt te och mörk choklad och flera kryddor, mest kanel och gurkmeja (en viktig ingrediens i curry). Dessa bör konsumeras i överflöd tillsammans med fetter för optimala resultat.

Fleromättade fetter som majsolja och rapsolja är ohälsosamma för hjärnan just för att de är omättade. Det finns två stora problem: (1) de har en låg smältpunkt, vilket innebär att om de används för stekning kommer de att omvandlas till transfetter, vilket är extremt ohälsosamt och (2) de är mycket mer mottagliga för att bli rancid (oxiderad) vid rumstemperatur än mättade fetter, dvs de har en kortare hållbarhetstid.

Forskare i Tyskland genomförde nyligen ett genialt experiment för att bestämma hur friskhetsgraden hos fleromättade fetter påverkar ämnesomsättningen av dessa fetter hos kvinnliga lakterande råttor [43]. De delade kvinnliga råttor i två grupper och den enda skillnaden mellan testgruppen och kontrollerna var att testgruppen fick fett som hade lämnats på en relativt varm plats i 25 dagar vilket orsakade avsevärd oxidativ skada, medan kontrollerna var matade färska fetter istället. Råttans ovanliga kost började den dag då de födde en kull. Forskarna undersökte bröstkörtlarna och mjölken som producerades av de två grupperna för uppenbara skillnader. De fann att testgruppen mjölk var märkbart minskad i mängden fett den innehöll, och deras bröstkörtlar tog motsvarande mindre fett från blodtillförseln. Man kan anta att råttorets metaboliska mekanismer kunde detektera oxidativ skada på fetterna och avvisade dem, och föredrog att undvika, snarare än att riskera konsekvenserna av att mata sina valpar oxiderade fetter. Följaktligen fick testgruppens valpar betydligt mindre vikt än kontrollgruppens valpar.

Boksade föremål som kakor och kakor som innehåller bearbetade fleromättade fetter är doctored med antioxidanter och till och med antibiotika för att skydda dem från att förstöra. När de är konsumerade måste de dock vara skyddade från att bli galna. Biokemiska lagar fungerar på samma sätt, antingen inom eller utanför kroppen. Det finns gott om bakterier i hela kroppen som skulle vara angelägna om att ta upp hushållning i svarta fetter. Kroppen har utformat alla slags strategier för att skydda fetter från oxidation (blir rancid) och från angrepp av bakterier. Men dess uppgift görs mycket lättare för mättade snarare än omättade fetter och för färska snarare än vanliga fetter.

Om vi ​​slutar försöka få fram så få fetter som möjligt i kosten, behöver vi inte bli så upptagna med att få de “rätt” typerna av fetter. Om kroppen levereras med överflöd av fetter kan den välja och välja att hitta det perfekta fettet för att passa varje enskilt behov. överskott eller defekta fetter kan bara användas som bränsle, där det inte är mycket viktigt vilket fett det är, så länge det kan brytas ner för att släppa ut energi.

15. Sammanfattning och slutsats

Det här är en spännande tid för Alzheimers forskning, eftersom nya och överraskande upptäckter kommer ut i snabb takt, och bevis finns för att stödja uppfattningen att Alzheimers är en näringsbrist sjukdom. Det är en indikation på hur mycket framsteg som gjorts under de senaste åren att notera att 42% av referenserna i denna uppsats publicerades 2008 eller 2009. En populär ny teori är att Alzheimers kan växa ut ur nedsatt förmåga att metabolisera glukos i hjärnan. Uttrycket “typ 3-diabetes” har gjorts för att beskriva denna defekt, vilken ofta framträder långt före några symtom på Alzheimers [49]. Ett skifte från aerob mot anaerob glukosmetabolism i hjärnan verkar vara en hacker av Alzheimers senare i livet, men jag hävdar att orsaken till detta skift är att både tillhandahålla en basisk ingrediens (pyruvat) för att syntetisera fettsyror samtidigt som skydda dem mot potentiellt skadlig oxidation. ApoE-4-allelen, som är förknippad med ökad risk för Alzheimers, medför tydligt defekter vid fett- och kolesteroltransport och den anmärkningsvärda 6-faldiga minskningen av mängden fettsyror som finns närvarande i cerebrospinalvätskan hos Alzheimers patienter [38] talar högt meddelandet att fetthalt är en viktig del av bilden. Observationen att myelinen försämras i de främre lobberna hos hjärnorna hos personer som har apoE-4-allelen understryker vidare teorin om att myelinreparationsmekanismen är defekt.

Kolesterol spelar uppenbarligen en viktig roll i hjärnfunktionen. En hel del 25 procent av det totala kolesterolet i kroppen finns i hjärnan, och det är närvarande i överflöd både i synapserna och i myelinmanteln. Kolesterolet i båda dessa platser har visat sig spela en absolut viktig roll i signaltransport och i tillväxt och reparation.

Med tanke på den starka positiva rollen som cholesterol spelar, kan det bara antas att statinläkemedel skulle öka risken att utveckla Alzheimers. Statinindustrin har dock varit märkbart framgångsrik hittills i att dölja detta smärtsamma faktum. De har lyckats göra mycket av observationen att högt kolesterol mycket tidigare i livet är förknippat med en ökad risk för Alzheimers trettio år senare. Ändå erbjuder de inte en enda studie, inte ens en retrospektiv studie, för att underbygga något krav som aktivt reducerar kolesterol genom statinbehandling skulle förbättra situationen för dessa människor. Faktum är att de mest fördömda att statinanvändningsbeviset som skulle svara på frågan var “otillgänglig” för de forskare som genomförde den seminalstudien.

Beatrice Golomb är en doktorsexamen som är chef för UCSD Statin Study Group, ett forskargrupp som aktivt undersöker risk- och nyttobalansen för statindroger. Hon blir alltmer övertygad om att statinläkemedel inte bör rekommenderas till äldre: att riskerna i deras fall uppväger uppenbarligen fördelarna. Hon gör ett starkt fall för denna position i en onlineartikel som finns tillgänglig här [15]. Sektionen om Alzheimers är särskilt övertygande och det pekar på fallgroparna i förlängning av tidigare studier gjorda av statinindustrin, där ofta de som har minnesproblem som biverkningar av statindrogerna är uteslutna från studien, så att resultaten hamnar otillräckligt förspädda till förmån för statiner. Sammanfattningsvis skrev hon: “Det måste understrykas att de randomiserade försöksbevisen hittills inte ensartat har visat kognitiva fördelar med statiner och har stött på ingen effekt eller öppen och signifikant skada för kognitiv funktion.”

Förutom att neka att ta statinbehandling kan ett annat sätt att förbättra sin odds mot Alzheimers är att konsumera mycket kostfett. Det verkar konstigt att plötsligt byta från en “hälsosam” fettfattig diet till en extremt hög fetthaltig ketogen diet, när en diagnos av Alzheimers är gjord. En ketogen diet består idealt av 88% fett, 10% protein och 2% kolhydrat [11]. Det vill säga det är absurt högt i fettinnehåll. Det verkar mycket mer rimligt att sträva efter något som 50% fett, 30% protein och 20% kolhydrater, för att försvara sig aktivt mot Alzheimers.

Jag rekommenderar starkt en ny bok som skrevs av den pediatriska hjärnkirurgen Larry McCleary, M.D., kallad The Brain Trust Program [33]. Denna bok ger en mängd fascinerande information om hjärnan, liksom specifika rekommendationer för sätt att förbättra kognitiv funktion och avvärja senare Alzheimers. Mest betydande, han rekommenderar en diet som är hög i kolesterol och animaliska fetter, inklusive ett överflöd av fisk, skaldjur, kött och ägg. Han rekommenderar också kokosnötter, mandlar, avokado och ost, alla livsmedel som innehåller en betydande mängd fett, samtidigt som man uppmuntrar till att undvika “tomma kolhydrater”. Hans kunskaper om ämnet växte ut ur hans intresse att hjälpa sina unga patienter att läka sig snabbare efter hjärntrauma.

Vår nation håller på att försvåra sig själv för ett angrepp mot Alzheimers, i en tid när babyboomers närmar sig pensionering, och vår hälso- och sjukvårdssystem befinner sig redan i en kris med ökande kostnader och krympande medel. Vi har inte råd med den höga kostnaden för att ta hand om svullnadspopulationen hos Alzheimers patienter att vår nuvarande praxis med låg fetthalt och ständigt ökande statinanvändning främjar.
Bilaga I denna bilaga ingår jag den fullständiga abstraktionen av två papper som är relevanta för den teori som presenteras här. Det första är referensens abstrakt [19] i [46], vilket är referens [44] här [se avsnittet om statins läkemedel ovan för sammanhang]:

Abstrakt, “Epidemiologiska och kliniska prövningar bevis på en förebyggande roll för statiner i Alzheimers sjukdom:”

“Detta dokument granskar epidemiologiska och kliniska prövningsdata om huruvida statins användning minskar risken för Alzheimers sjukdom (AD). Den tillgängliga informationen har kommit i tre vågor. De första, mestadelsvärda observationsrapporterna föreslog att statiner skulle kunna förebygga demens. två stora kliniska prövningar med kognitiva tillsatsstudier visade ingen fördel och inte heller den tredje vågan, igen med observationsstudier. De sistnämnda var mestadels longitudinella och kritiserade de första studierna för att inte på ett adekvat sätt adressera förvirring genom indikation (dvs att patienter med demens skulle bli nekad statiner) Senast har nya data från den kanadensiska hälso- och åldersstudien resulterat i ett blandat resultat. Även om metodologiska överväganden är tydligt viktiga för att förstå varför rapporterna är så varierande, kan det också vara meriterande att differentiera mellan statiner , baserat på deras antagna – och variabla – åtgärdsmekanismer vid förebyggande av demens, innan man avslutar th vid de första rapporterna är helt artefaktuella. Ändå verkar de första rapporterna ha överskattat omfattningen av skyddet, så att om inte det finns viktiga effekter som kan uppnås med specifika statiner förefaller det vara osannolikt att en mer än en blygsam roll för statiner för att förebygga AD förefaller. “Den andra abstraktionen är hämtad från referens [28 ], på den “alternativa hypotesen” som amyloid-beta är skyddande snarare än skadlig för Alzheimers, det vill säga att det är ett “skyddande svar på neuronisk förolämpning:”

Abstrakt, “Amyloid-beta i Alzheimers sjukdom: null mot de alternativa hypoteserna:”

“I nästan 20 år har det primära fokuset för forskare som studerar Alzheimers sjukdom varit inriktad på amyloid-beta, så att amyloidkaskadhypotesen har blivit” nollhypotesen “. I själva verket är amyloid-beta enligt den nuvarande definitionen av sjukdomen , en obligatorisk aktör inom patofysiologi, är giftig för neuroner in vitro, och kanske mest övertygande, ökas av alla de mänskliga genetiska influenserna på sjukdomen. Därför är inriktning på amyloid-beta fokuserat på betydande grundläggande och terapeutiskt intresse. , en alltmer vokal grupp av utredare anländer till en “alternativ hypotes” som anger att amyloid-beta, med viss inblandning i sjukdomen, inte är en initierande händelse utan snarare är sekundär mot andra patogena händelser. Dessutom och kanske mest motstridigt med nuvarande tänkande , den alternativa hypotesen föreslår att rollen av amyloid-beta inte är som en dödsdödare utan snarare ett skyddande svar på neuronell förolämpning. För att bestämma vilka hypoteser s relaterar bäst till Alzheimers sjukdom kräver en bredare bild av sjukdomspatogenes och diskuteras häri. ”


Referenser
[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R. Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk och T. Wyss-Coray, “Inflammation och Alzheimers sjukdom.” Neurobiol Aging (2000) maj-juni; 21 (3): 383-421,
[2] Alzheimers Association, “Alzheimers sjukdomsfakta och figurer”, Alzheimers och demens (2009) Vol. 5, utgåva 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki och L.F. Low, “Kolesterol som riskfaktor för demens och kognitiv nedgång: en systematisk översyn av potentiella studier med metaanalys.” Am J Geriatr Psykiatri (2008) maj, vol. 16, nr 5, sid. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygenbehandling utlöser kognitiv försämring i Alzheimers transgena möss”, Neuroreport. (2009) 18 juni.
[5] B.J. Balin, C. S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae och etiologin av sena onset Alzheimers sjukdom.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, sid. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, DH Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, och JL Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype och Åldersrelaterad Myelinuppdelning i friska personer: Implikationer för kognitiv minskning och demens” Genpsykiatri (2006) Vol. 63, sid. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, JF Pageaux, MP Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli, d och J. Lecerf, “Astrocytes är huvudsakligen ansvariga för den fleromättade fettsyraanrikningen i blod-hjärnbarriärendotelceller in vitro “Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, sid. 1816-1824.
[8] M. S. Brown och J. L. Goldstein, “En receptormedierad väg för kolesterolhomeostas”, Nobelföreläsning, 9 december 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, MT Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann och P. Aubourg, “AAV5-medierad leverans av humant arylsulfatas A (hARSA ) Förhindrar upplösning av sufatid och neuropatologisk fenotyp i metakromatisk leukokystrofi (MLD) möss, “Molekylär terapi (2005) 11, S166-S167; doi: 10,1016 / j.ymthe2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett och P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J. L. Vogel och S.T. Henderson, “Hypometabolism som ett terapeutiskt mål i Alzheimers sjukdom” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186 / 1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S. S. Podobnik, D. Storga-Tomic och G. Kay, “Behandling av Alzheimers sjukdom med stabiliserad oral nikotinamidadenindinukleotid: En randomiserad dubbelblind studie” Drugs Exp Clin Res. (2004) vol. 30, nr 1, sid 27-33.
[13] R. B. DeMattos, R. P. Brendza, J. E. Heuser, M. Kierson, J. R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han och D.M. Holtzman, “Rening och karakterisering av astrocyt-utsöndrade apolipoprotein E och J-innehållande lipoproteiner från vildtyp och humana apoE-transgena möss”, Neurochem Int. (2001) nov-dec; 39 (5-6): 415-25. doi: 10,1016 / S0197-0186 (01) 00.049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar och G. Javadi, “Kan fager orsaka Alzheimers sjukdom?” Med hypoteser (2008) Nov; 71 (5): 651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elders,” Geriatric Times (2004) maj / juni, vol. V, utgåva 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Dämpar vitamin D risken för demens?” Journal of Alzheimers Disease (2009) maj, vol. 17, nr 1., s. 151-9.
[17] Dr Duane Graveline, Lipitor: Minnesminnen, Statin Drugs och Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potentiella mekanismer som bidrar till sulfatidutarmning vid det tidigast kliniskt igenkänliga scenen av Alzheimers sjukdom: en historia om hagelgevärslipidomik,” J Neurochem (2007) November, vol. 103, Suppl. 1. s. 171-179. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan och D.M. Holtzman, “Nyrolle för Apolipoprotein E i Central nervsystemet: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, 7 mars 2003, vol. 278, sid. 8043-8051, DOI 10.1074 / jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “En förenande hypotes av Alzheimers sjukdom. IV. Orsak och händelseförlopp,” Rev Neurosci. (2000) vol. 11, Spec nr, s. 213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketonorgan som terapeutisk för Alzheimers sjukdom”, NeuroTherapeutics ,, (2008) Jul; 5 (3): 470-80, doi: 10.1016 / j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin och E.-L. Stiernstr? Nvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: En befolkningsbaserad kohortstudie av lantliga svenska män med 12 års uppföljning,” Int. J. Environ. Res. Folkhälsa (2009) Vol. 6, sid. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum och N.P. Verhoeff, “Alzheimers sjukdom och infektion: bidrar smittsamma medel till utvecklingen av Alzheimers sjukdom?” Alzheimers Dement. (2009) jul; 5 (4): 348-60.
[24] S.M. Innis och R.A. Dyer, “Brains astrocytesyntes av dokosahexaensyra från n-3-fettsyror är begränsad vid förlängning av dokosapentaensyra” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, sid. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler och V. Tangpricha, “Förändringar i vitamin D-status och antimikrobiella peptidnivåer hos patienter i intensivvårdenheten med Sepsis,” Journal of Translational Medicine “(2009) Vol 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou , “Ökad cerebrospinalvätska Helicobacter pylori-antikropp i Alzheimers sjukdom,” Int J Neurosci. (2009) 119 (6): 765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos och I. Venizelos, “Eradication av Helicobacter pylori kan vara fördelaktigt vid hanteringen av Alzheimers sjukdom, “J Neurol. (2009) maj; 256 (5): 758-67. Epub 2009 25 feb.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry och M.A. Smith, “Amyloid-beta i Alzheimers sjukdom: null mot de alternativa hypoteserna,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) juni, vol. 321 nr 3, sid. 823-9. doi: 10,3390 / ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth och J. L. Dupree, “sulfatid är väsentlig för upprätthållandet av CNS myelin och axonstruktur”, Glia (2006), vol. 53, sid. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik och M.F. Beal, “Coenzyme Q10-administrering ökar hjärnans mitokondriella koncentrationer och utövar neuroprotektiva effekter,” Proc Natl Acad Sci U S. A. (1998) 21 juli vol. 95, nr 15, sid.8892-7.
[31] D. Lutjohann och K. von Bergmann, “24S-hydroxikolesterol: en markör för hjärtekolesterolmetabolism” Pharmacopsychiatry (2003) 10 januari Vol. 36 Suppl 2, sid. S102-6, DOI: 10,1055 / s-2003-43053.
[32] J.C. McCann och B.N. Ames, “Finns det övertygande biologiska eller beteendemässiga bevis som kopplar vitamin D-brist till hjärnans dysfunktion?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, sid. 982-1001. doi: 10,1096 / fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., Brain Trust Program (2007) September, Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for prevention of demence”, Cochrane Database of Systematic Reviews, (2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “Höga totala kolesterolnivåer i sent liv i samband med minskad risk för demens,” Neurology (2005) Vol. 64, sid. 1689-1695.
[36] S. A. Moore, “Polyomättad fettsyrasyntes och frisättning av hjärnledda celler i Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), vol. 16, sid. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietfetter, kolhydrater och progression av koronär ateroskleros hos postmenopausala kvinnor”, Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, sid. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. Van der Boom och L.M. Havekes, “Minskade nivåer av kolesterol, fosfolipider och fettsyror i cerebrospinalvätska hos patienter med Alzheimers sjukdom är inte relaterade till apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) sep, vol. 12, nr 3, sid. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto och A. Nissinen, “Serum totalt kolesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allel och Alzheimers sjukdom,” Neuroepidemiology ) Vol. 17, nr 1, sid. 14-20.
[40] F.W. Pfriger, “Outsourcing i hjärnan: Är neuroner beroende av kolesterolleverans av astrocyter?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Utgåva 1, sid.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguére och F. Calon, “Hög kostförbrukning av transfettsyror minskar hjärndocosahexaensyra men ändrar inte amyloid -beta- och tau-patologier i 3xTg-AD-modellen av Alzheimers sjukdom. ” Neurovetenskap (2009) mar 3, vol. 159, nr 1, sid. 296-307. Epub 2008 dec 14.
[42] M.A. Reger, S.T. Henderson, C.Hale, B.Colerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman och S. Craft, “Effekter av beta-hydroxibutyrat på kognition hos minnesförsämrade vuxna”, Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, nr 3, mars, sid. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch och K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions. Oxidized Fat Reduces Melt Triacylglycerol Concentrations By Inhibering Gene Expression Of Lipoprotein Lipase And Fatty Acid Transportörer i råtta hos råttor, “American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., vol. 137, sid. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiologiska och kliniska prövningar bevis på en förebyggande roll för statiner i Alzheimers sjukdom.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) vol. 185, sid. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi och K.A. Nave, “Hög kolesterolhalt är väsentlig för myelinmembrantillväxt.” Nat Neurosci (2005) apr, vol. 8, nr 4, sid. 468-75. Epub 2005 mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, och R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol” och ökad risk för Alzheimers och vaskulär demens tre decennier senare, “Demens och Geriatric Cognitive Disorders (2009) Vol. 28, sid. 75-80, DOI: 10: 1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD och J. B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimers disease: Finns det en länk?” Neurology (2001) Vol. 57, sid. 1089-1093.
[48] ​​L. L. Smith, “En annan kolesterolhypotes: kolesterol som antioxidant,” fri radikalbiolmed. (1991) vol. 11, nr 1, sid. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, och S.M. de la Monte “Försämrad insulin och insulinliknande tillväxtfaktoruttryck och signalmekanismer vid Alzheimers sjukdom – är denna typ 3-diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, nummer 1, sid. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Frisad och Y-K Shin, “En saxmekanism för stimulering av SNARE-medierad lipidblandning med kolesterol”, PNAS (2009) 31 mars vol. 106, nr 13, sid 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi och D.L. Gnistor “En novel lecitin-kolesterolacyltransferasantioxidantaktivitet förhindrar bildandet av oxiderade lipider under lipoproteinoxidation,” Biochemistry (1999) Vol. 38 nr 19, sid. 5976-5981. DOI: 10,1021 / bi982258w.
[52] M. Waldman, MD, 9: e internationella konferensen om Alzheimers och Parkinsons sjukdomar (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M. A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B. S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, MD, C. Rosendorff, MD, Ph.D. och JM Silverman, Ph.D., “Bättre minnefunktion i samband med högre total- och LDL-kolesterolnivåer hos mycket äldre patienter utan APOE4-allelen,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) september; Vol. 16, nr 9, sid. 781-785. doi: 10.1097 / JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, och R.G.J. Westendorp, “Total kolesterol och risk för dödlighet i äldsta gammal”, The Lancet, (1997) Vol. 350, nr 9085, sid. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta och J.G. Tyburski, “Hypokolesterolemi i Sepsis och kritiskt Ill eller Skadade Patienter” Kritisk vård (2003), vol. 7, sid. 413-414.
[56] S.-C. Zhang och S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro”, Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, sid. 385-395.
APOE-4: Känslan till varför låg fet diet och statiner kan orsaka Alzheimers av Stephanie Seneff är licensierad enligt en Creative Commons Attribution 3.0 United States License.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

*